فعال كننده ها (Activators (يا موادي كه سيستم كمپلمان را از راه كلاسيك فعال مي كنند شامل دو دسته هستند:. الف: فعال كننده هائي كه منشاء ايمونولوژيك دارند. ب : فعال كننده هائي كه منشاء غير ايمونولوژيك دارند. الف) فعال كننده هائي كـه منـشاء ايمونولوژيـك دارنـد - مهمتـرين راه فعـال شـدن سيـستم كمپلمـان از راه كلاسـيك و توسـط ايمونوگلبولين هاي كلاسهاي IgG و IgM صورت مي گيرد. اين ايمونوگلبولينهـا بـه دو شـكل از ناحيـه Fc بـه C1q متـصل مي شوند: 1 (كمپلكس ميكروب يا آنتي ژن با IgG و يا IgM بصورت مجموعه هاي ايمنـي(Complexes Immune (كـه در نتيجة واكنشهاي ايمني بوجود مي آيند. 2 (مولكولهاي پليمـر و بهـم متـصل ايمونوگلبـولين هـاي IgG و يـا IgM) Ig Aggregated – (ايـن مولكولهـا در گاماگلبولينهاي تزريقي يافت مي شوند. هنگام تهيه گاماگلبولينها، به علت غلظت زياد اين پروتئين، مقداري از مولكولهاي ايمونوگلبولين به يكديگر مي چسبند. به علاوه اگر آمپول گاماگلبولين در شرايط نامـساعد و خـارج از يخچـال نگهـداري شود، باعث افزايش مولكولهاي پليمر آن خواهد شد. اگر گاماگلبولينهاي عضلاني از راه وريدي تزريق شوند موجب فعـال شدن سيستميك راه كلاسيك كمپلمان و در نتيجه شوك آنافيلاكسي ميشود. ب) فعال كننده هائي كه منشاء غير ايمونولوژيك دارند- مواد غيـر ايمونولوژيـك مختلفـي مـي تواننـد سيـستم كمپلمـان را از راه كلاسيك فعال نمايند. بـه عنـوان مثـال پـروتئين سـي – رآكتيـو (CRP (Protein Reactive-C ، پـروتئين A ميكـروب استافيلوكوك ، DNA دناتوره، آنزيمهـاي شـبيه تريپـسين، بعـضي ويروسـها (پـاراآنفلونزا)، غـشاي ميتوكنـدري در بافـت قلبـي، كريستالهاي اورات، ليپوپلي ساكاريد برخي باكتريها، ميلين (Myelin (و هپارين. درد و التهاب همراه بيماري نقرس به دليل فعال شدن راه كلاسيك كمپلمان توسط اسيد اوريك است.