ین بیماري با واسطه آنتی بادي علیه خودي ایجاد میشود بعبارتی شخص علیه آنتی ژنهاي سطحی گلبول قرمز خود اتـوآنتی بادي میسازد. اتوآنتی بادي تولیدي با اتصال به سطح گلبول قرمز، آنرا حساس و بعبارتی بصورت یک هدف درمی آورند. بدین ترتیب که اتوآنتی بـادي از طریـق ناحیه Fab خود به انتی ژن سطحی گلبول قرمز متصل و از طریـق ناحیـه Fc بـه گیرنده Fc بر روي سلولهاي بیگانه میچسبد. با این عمل گلبـول قرمـز حسـاس شده براحتی مورد بیگانه خواري قرار میگیرد. بعلاوه اینکه کمـپلکس آنتـی ژن و آنتی بادي در سطح گلبول قرمز، باعث فعال شدن کمپلمـان مـیشـود. در نتیجـه فعال شدن کمپلمان تا جزء C9 ،کمپلکس حمله غشایی تشکیل(به فصل کمپلمان مراجعه شود) و با لیز گلبول قرمز آنرا نابود میکنند. در نتیجه لیـز گلبـول قرمـز، هموگلـوبین آن آزاد و منجـر بـه هموگلوبینـوري(وجـود هموگلـوبین در ادرار) میشود. بعلاوه اینکه در مسیر فعال شدن کمپلمان، اجزایی همچون C3b بوجـود مــیآینــد کــه در صــورت اتصــال بــه گلبــول قرمــز بیگانــه خــواري آنــرا تسهیلاتوآنتی بادیهاي مسئول بیماري خودایمنی آنمی همولیتیک را بـه دو دسـته o آنتی بادیهاي گرم و سرد تقسیم میکنند. آتوآنتی بادیهاي گرم در c 37 با گلبـول قرمز واکنش داده و معمولاً این نوع آنتی بادیها از کلاس IgG و علیـه Rh خـونی میباشند. با توجه به اینکه براي فعال شدن کمپلمـان، لازم اسـت کـه حـداقل دو مولکول IgG در نزدیک هم قرار گیرند، و نظر به اینکه مولکولهاي Rh در سـطح گلبول قرمز کم و با فاصله قرار دارند، لذا به نظر میرسـد کـه لیـز گلبـول قرمـز پوشیده شده با اتوآنتی بادیهاي گرم با واسطه فعال شدن کمپلمان اتفاق نمیافتـد. بلکه چسبندگی ایمنی و فاگوسـتیوز را در ایـن آنمـی دخیـل مـیداننـد. اتـوآنتی بادیهاي گرم موجود در سطح گلبول قرمز را میتوان با آزمایش کومبس تشخیص داد. دسته دوم اتوآنتی بادیها علیه گلبول قرمز، از نوع آگلوتینینهاي سرد بـوده از آن جـدا مـیشـوند. آگلـوتینینهـاي o که فقـط در درجـه حـرارت زیـر c 37 سرد(اتوآنتی بادیهاي سرد) عموماً از کلاسIgM و علیه آنتی ژن I سـطح گلبـول قرمز میباشند. بنابراین با توجـه بـه قـدرت فـوق العـاده IgM در فعـال نمـودن کمپلمان، لیز گلبول قرمز به راحتی اتفاق میافتد. همانطور که از نام اتوآنتی بـادي سرد، برمی آید، تا زمانیکه بدن بیمار در حرارت 37 درجـه سـانتیگراد قـرار دارد، معمولاً لیز گلبول قرمز اتفاق نمیافتد. هنگامیکه اعضاء بـدن، مخصوصـاً بازوهـا، ساق، و پوست در معرض سرما قرار گرفته بطوریکه درجه حرارت خون محیطی کـاهش یابـد، لیـز گلبـول قرمـز صـورت مـیگیـرد. در بعضـی مواقـع ابـتلا بـه(اپسونیزاسیون) میکنند.عفونتهایی نظیر مایکوپلاسماینومونیه، و یا ویروس ها، باعـث پیـدایش اتـوآنتی بادیهاي سرد شده که علت آن بطور قطع مشخص نمیباشد. بعضی اوقات، اینگونه اتوآنتی بادیها(آنهـایی کـه باعـث آنمـی همولیتیـک میشوند)، بعد از مصرف داروهایی نظیر پنی سیلین ایجاد میشود. بدین صـورت که دارو بعنوان هاپتن به سطح گلبول قرمز متصل و ایجاد یک کمپلکس جدیـدي میکند که خاصیت ایمونوژنیسیته دارد. لذا این کمپلکس جدید سیسـتم ایمنـی را تحریک و باعث ایجاد پاسخ ایمنی و تولید آنتی بادي میشود که قادر بـه اتصـال گلبول قرمز و تسهیل بیگانه خواري است. این اتوآنتی بادیها با مصرف داروهـاي ضدفشار خون نظیر آلفا- متیل دوپا نیز ایجاد میشـود کـه معمـولاً از نـوع آنتـی بادیهاي گرم میباشد. در هر دو حالت فوق، بـا قطـع داروهـاي مصـرفی، تولیـد اتوآنتی بادي نیز متوقف و عیب برطرف میشود.